Viernes, 29/12/00

Control ejercido por el factor derivado de quimiocinas estromales 1 
Una molécula dirige la repoblación y migración de las células
madre 

Un trabajo publicado en The Journal of Clinical Investigation, en el que han
participado expertos españoles del Instituto Pasteur, de París, y de la
Universidad de Jaén, muestra nuevos datos sobre el papel de los osteoblastos
inmaduros y las células endoteliales en el control de la búsqueda, retención y
repoblación de las células madre. Los datos pueden servir para avanzar en las
aplicaciones clínicas del trasplante de células madre.

Las células madre hematopoyéticas residen en el interior de la médula ósea y están en
contacto con las células estromales. Su función, como se explica en el trabajo de la
revista The Journal of Clinical Investigation, en el que han participado Fernando
Arenzana-Seisdedos, del Instituto Pasteur, de París, en Francia, y Antonio Caruz, de
la Universidad de Jaén, es regular la producción continua de hematíes maduros y su
liberación en el flujo sanguíneo, mientras conserva una carga pequeña de células
madre no diferenciadas.

Durante la fase de desarrollo, las células madre formadoras migran del hígado fetal
hacia el flujo circulatorio y se sitúan en la médula ósea. Según los ensayos clínicos y
experimentales del estudio, las células madre administradas intravenosamente migran
hacia estas dos áreas y las repueblan con células sanguíneas maduras linfoides y
mieloides.

Repoblación

Los resultados de los análisis in vivo con células madre de humanos basados en el
trasplante en ratones inmunodeficientes con NOD /SCID han servido para identificar
una pequeña población de células repobladoras humanas para inmunodeficiencia
severa combinada, gracias a su capacidad funcional de repoblar receptores de
trasplantes con células mieloides y linfoides.

Según el coordinador de la investigación, el profesor Tsevee Lapidot, del Departamento
de Inmunología del Instituto Weizmann, en Israel, la determinación del papel de las
células estromales en la búsqueda, retención y repoblación de células madre puede
resultar de gran interés para la identificación de los mecanismos que gobiernan el
desarrollo de las células madre y puede, además, suponer una ayuda en las
aplicaciones clínicas del trasplante mediante células madre.

Las conclusiones de la investigación señalan que el factor derivado de quimiocinas
estromales 1 (SDF-1) controla múltiples aspectos de la función de las células madre,
aunque los detalles de su propia regulación y las áreas de producción están aún por
determinar.

Osteoblastos

Los investigadores han visto que, en la médula ósea, el SDF-1 se produce
especialmente en los osteoblastos y en las células endoteliales. "Además, el
condicionamiento mediante agentes que dañan el ADN -radiación ionizante,
ciclofosfamida o 5-fluorouracilo- causan un incremento en la expresión del SDF-1 y en
el de la quimiocina CXCR-4 dependiente de la búsqueda y repoblación con las células
madre trasplantadas en los ratones inmunodeficientes del NOD/SCID.

"Nuestro equipo ha visto que las células formadoras de hueso inmaduras producen
niveles elevados de SDF-1, que pueden dirigir la migración y repoblación de las células
madre a nichos específicos de células madre localizadas cerca del endostio y en las
áreas periarteriales", señalan los científicos.

En su opinión, las moléculas que parecen incrementar la producción de SDF-1 deben
ser consideradas como parte de protocolos clínicos, con el objetivo de mejorar los
trasplantes de células madre proporcionando células no CXCR4 malignas que puedan
responder a la estipulación con SDF-1.

(J Clin. Inv. 2000; 106: (11) : 1331).

R. P. Y.