2. - REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
Y ESTADO ACTUAL DE LOS TRASPLANTES
DE CORDÓN.
- Características de las células progenitoras
hematopoyéticas de la sangre de cordón umbilical:
-
Número de células progenitoras hematopoyéticas.
La experiencia clínica ha demostrado que la SCU contiene suficientes
células hematopóyeticas como para reconstituir la hemopoyesis
en pacientes, al menos hasta 40 kilos de peso. Aunque ya se han realizado
con éxito los primeros trasplantes de SCU en pacientes adultos de
peso superior, no hay todavía suficiente experiencia en adultos
como para asegurar que la eficacia sea la misma en receptores de mayor
peso y superficie corporal.
-
Capacidad proliferativa de las células progenitoras
hematopoyéticas. Se ha demostrado que las características
de las células progenitoras de la SCU difieren de las de la médula
ósea. Las células progenitoras hematopoyéticas de
la SCU contiene una mayor proporción de células CD34 primitivas
con mayor capacidad clonógena en presencia de factores de crecimiento
añadidos y con capacidad mucho mayor de generar colonias secundarias.
Existen así mismo diferencias en las características fenotípicas
entre las células progenitoras primitivas de la SCU y de la médula
ósea.
-
Alorreactividad disminuida. Si bien la capacidad de proliferar
de los linfocitos T de la SCU frente a estímulos alogénicos
primarios es similar a la de la sangre o la médula ósea del
adulto, su actividad citotóxica basal es menor. También se
han observado niveles inferiores en varias citocinas, inmadurez funcional
de las células dendríticas y menor actividad celular NK,
aunque este último hallazgo no ha sido uniformemente contrastado.
-
Los citados hallazgos podrían explicar, al menos en
parte, la menor intensidad de las reacciones injerto contra huésped(EICH)
observadas en los trasplantes con SCU y que permiten emplear unidades con
diferencias en el complejo mayor de histocompatibilidad en 1 y hasta 2
antígenos.
-
Expansión “exvivo” de las células progenitoras
hematopoyéticas. La capacidad de expansión de las células
progenitoras hematopoyéticas de la SCU es superior a las de la médula
ósea o las de sangre periférica después de movilización.
Si bien los resultados más espectaculares se han obtenido con células
progenitoras hematopoyéticas comprometidas, estudios recientes parecen
demostrar que también las células progenitoras más
primitivas como las CD34+ CD38- pueden ser expandidas. De confirmarse la
posibilidad de expandirse las células progenitoras hematopoyéticas
primitivas, tendría una importante repercusión en la aplicación
de la SCU tanto en el terreno de los trasplantes como en el de la terapia
génica.
- Ventajas y problemas de las células progenitoras
hematopoyéticas de SCU respecto a otras fuentes.
Entre las ventajas de los trasplantes de SCU figuran las
siguientes:
-
Suficiente cantidad y facilidad de obtención de los
progenitores hematopoyéticos de la SCU sin riesgo para el donante.
-
Posibilidad de obtención de las minorías étnicas.
-
Baja prevalencia de ciertas enfermedades transmisibles.
-
Disponibilidad casi inmediata de las unidades de SCU ya almacenadas,
lo que permite la realización del trasplante con la urgencia necesaria.
-
Menor alorreactividad lo que implica por un lado, menor capacidad
de inducir enfermedad injerto contra huésped (EICH) y por otro lado,
permite la posibilidad de utilizar unidades de SCU no idénticas
en el sistema HLA.
-
Menor coste económico que las búsquedas de
médula ósea.
-
Elevado potencial hematopoyético de estos progenitores.
En este tipo de trasplantes, aún quedan bastantes
incógnitas por resolver. Entre los problemas que suscita el empleo
de la SCU destacan los siguientes:
-
Hasta ahora la mayoría de los trasplantes de SCU que
se han realizado han sido en niños con peso inferior a 40-50 kilos.
Aunque ya se han realizado trasplantes de SCU en adultos con
resultados esperanzadores, aún queda por definir cual es el número
mínimo de células progenitoras hematopoyéticas necesario
para reconstituir el sistema hematopoyético de los pacientes. Los
datos actuales sugieren que existe una relación inversa entre el
número de células infundidas y el tiempo de prendimiento.
-
El menor grado de EICH hace temer que la eficacia del efecto
inmunológico injerto contra leucemia sea menor en los trasplantes
de SCU. Aunque los datos son insuficientes parece que el citado efecto
es similar al obtenido con los trasplantes de médula ósea
o con sangre periférica.
-
Definición del grado de incompatibilidad HLA admisible.
-
Definición de las indicaciones de estos trasplantes.
-
Definición de aspectos técnicos relacionados
con el manejo y conservación de los progenitores.
-
Definición del número de unidades de cordón
almacenadas que sería recomendable según la relación
coste/ beneficio.
-
Aspectos éticos con relación a estos trasplantes,
etc.
|